Firma Biogen ogłosiła, że Komisja Europejska (KE) wydała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla schematu wyższych dawek leku nusinersen, obejmującego dawki 50 mg/5 ml oraz 28 mg/5 ml, do stosowania w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) 5q. Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) 5q jest najczęstszą postacią choroby i stanowi około 95 proc. wszystkich przypadków SMA.² Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku nusinersen w Unii Europejskiej zaktualizowano o schemat leczenia wyższymi dawkami.
Nowy schemat wyższych dawek obejmuje szybsze podawanie dawek nasycających: dwóch dawek 50 mg w odstępie 14 dni, a następnie dawek podtrzymujących 28 mg podawanych co cztery miesiące. Pacjenci przechodzący z dawki 12 mg otrzymają jednorazowo dawkę 50 mg zamiast kolejnej dawki 12 mg, a następnie co cztery miesiące będą przyjmowali dawki podtrzymujące 28 mg. Nusinersen jest przeznaczony do podawania dokanałowego, w drodze nakłucia lędźwiowego wykonywanego przez personel medyczny posiadający doświadczenie w przeprowadzaniu takich procedur.
- Wydana decyzja opiera się na danych z badania DEVOTE, w którym wykazano korzyści ze stosowania leku nusinersen w schemacie dawkowania 50 mg i 28 mg, zarówno u pacjentów z SMA, którzy nie byli dotychczas leczeni, jak i u pacjentów leczonych wcześniej nusinersenem1
- Firma Biogen angażuje się we współpracę ze społecznością SMA, aby doskonalić jakość opieki dzięki innowacjom naukowym i aktywnie wspierać poprawę wyników leczenia osób żyjących z SMA
„Od czasu dopuszczenia w 2017 r. do obrotu w Unii Europejskiej lek nusinersen przyczynił się do wyznaczenia nowego standardu opieki nad pacjentami i był zastosowany w leczeniu ponad 10 000 niemowląt, dzieci, młodzieży oraz dorosłych na całym świecie” – powiedziała dr n. med. i mgr zdrowia publicznego Priya Singhal, Wiceprezes Wykonawcza i Dyrektor ds. Rozwoju w Biogen. „Z dumą wprowadzamy schemat leczenia wyższymi dawkami leku nusinersen, który został przez nas opracowany w odpowiedzi na zmieniające się potrzeby osób żyjących z SMA. Jesteśmy głęboko zaangażowani w działania, dzięki którym zostanie on możliwie jak najszybciej udostępniony europejskiej społeczności pacjentów z SMA. Jesteśmy wdzięczni za wkład całej społeczności osób związanych z SMA, dzięki któremu dzisiejsze dopuszczenie do obrotu stało się możliwe.”
Wydane przez Komisję Europejską pozwolenie na dopuszczenie do obrotu opiera się na danych z trzyczęściowego badania DEVOTE Fazy 2/3 oraz jego trwającej długoterminowej fazy przedłużonej. Wyniki z kluczowej kohorty badania wykazały, że u niemowląt, u których występują objawy, a które nie były wcześniej leczone i otrzymały wyższe dawki leku nusinersen, odnotowano statystycznie istotną poprawę funkcji ruchowych w skali Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), w porównaniu z wcześniej określoną, dopasowaną grupą kontrolną (nieleczoną) z badania ENDEAR* (średnia różnica: 26,19 punktu; +15,1 w stosunku do -11,1, p<0,0001). Poprawę funkcji ruchowych odnotowano także w otwartej kohorcie pacjentów w szerokim spektrum wieku oraz z różnymi typami SMA, którzy przeszli ze schematu leczenia dawką standardową (12mg). U tych uczestników zaobserwowano średnią poprawę wyników w skali Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded, o 1,8 punktu [SD 3,99] od punktu wyjściowego do dnia 302.1
„Wyniki badania DEVOTE dostarczają obiecujących dowodów na to, że ta nowa opcja dawkowania może prowadzić do klinicznie istotnych efektów leczenia przy profilu bezpieczeństwa zasadniczo zgodnym z określonym dla dawki 12 mg” – stwierdził Eugenio Mercuri, doktor nauk medycznych i Profesor Neurologii Dziecięcej na Uniwersytecie Katolickim w Rzymie, Włochy. „Byłem świadkiem niezwykłych postępów w leczeniu SMA, jednak nadal wyraźnie widać, że wyzwania nie zniknęły. Dopuszczenie przez Komisję Europejską schematu leczenia lekiem nusinersen w wyższych dawkach stanowi istotny krok w kierunku sprostania tym wyzwaniom oraz dalszego doskonalenia opieki nad osobami żyjącymi z SMA.”
W trakcie badania schemat wyższych dawek był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane zdarzenia niepożądane były zgodne z przebiegiem SMA i z ustalonym profilem bezpieczeństwa nusinersenu. W długoterminowej, przedłużonej fazie badania przy kontynuacji stosowania wyższych dawek nusinersenu nie zaobserwowano jakichkolwiek nowych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa. W badaniu DEVOTE najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi, które występowały u co najmniej 10% uczestników leczonych według schematu wyższych dawek i co najmniej 5% częściej niż w dopasowanej grupie placebo, były: zapalenie płuc, zakażenie COVID-19, zachłystowe zapalenie płuc i niedożywienie.1
Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania nusinersenu obejmują działania niepożądane związane z zabiegiem nakłucia lędźwiowego, niską liczbą płytek krwi i zaburzeniami krzepnięcia krwi, nefrotoksycznością i wodogłowiem (nadmiernym nagromadzeniem płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu).3
„Jako społeczność z zadowoleniem przyjmujemy postępy, które poszerzają opcje dostępne dla pacjentów i wzmacniają dalsze innowacje w opiece w SMA” – powiedziała Nicole Gusset, Prezes organizacji SMA Europe. „Decyzja ta podkreśla znaczenie długofalowych badań oraz stałych inwestycji przyczyniających się do poszerzania wachlarza możliwości, które z czasem dadzą szansę na bardziej spersonalizowane podejście do opieki nad osobami z SMA.”
Schemat leczenia wyższymi dawkami leku nusinersen jest także dopuszczony do stosowania w Japonii. Obecnie jest również oceniany przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a wydanie decyzji spodziewane jest do 3 kwietnia 2026 r. Biogen współpracuje z organami regulacyjnymi na całym świecie, aby jak najszybciej udostępniać tę dodatkową opcję dawkowania osobom żyjącym z SMA.
*ENDEAR jest jednym z dwóch kluczowych badań, które dały podstawę do dopuszczenia leku nusinersen w dawce 12 mg.
Informacje o badaniu DEVOTE1
DEVOTE to randomizowane, kontrolowane badanie Fazy 2/3 z eskalacją dawki, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność leku nusinersen podawanego w wyższych dawkach (50/28 mg). Do badania włączono 145 uczestników w różnym wieku i z różnymi typami SMA, w około 42 ośrodkach na całym świecie. Badanie DEVOTE obejmowało otwartą kohortę oceny bezpieczeństwa (część A), podwójnie zaślepioną, randomizowaną kohortę leczenia z aktywną kontrolą (część B), a następnie otwartą kohortę leczenia (część C) oceniającą bezpieczeństwo i tolerancję przejścia uczestników z obecnie zatwierdzonej standardowej dawki leku nusinersen 12 mg na schemat wyższych dawek testowany w badaniu.
Część B obejmowała kluczową kohortę pacjentów z SMA o początku choroby w wieku niemowlęcym, którzy nie byli wcześniej leczeni (n=75), oraz kohortę wspierającą, obejmującą wcześniej nieleczonych pacjentów z SMA o późniejszej postaci (n=24). W Części B pierwszorzędowym punktem końcowym była ocena zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali CHOP-INTEND po sześciu miesiącach, poprzez porównanie wyników uzyskiwanych przy schemacie leczenia wyższymi dawkami nusinersenu z wynikami dopasowanej, nieleczonej grupy kontrolnej z Fazy 3 badania ENDEAR. ENDEAR jest jednym z dwóch kluczowych badań, które dały podstawę do dopuszczenia leku nusinersen w dawce 12 mg.
Część C była badaniem otwartym oceniającym schemat leczenia wyższymi dawkami u dzieci i dorosłych, którzy przeszli z leku nusinersen podawanego w dawce 12 mg na schemat 50/28 mg (n=40).
Informacje o leku nusinersen
Nusinersen stosowany w dawce standardowej (12mg) wykazywał skuteczność w różnych grupach wiekowych i typach SMA, a jego precyzyjnie ustalony profil bezpieczeństwa opiera się na danych uzyskanych od pacjentów leczonych przez okres do 10 lat,3,4 w połączeniu z informacjami uzyskanymi na podstawie rzeczywistej praktyki klinicznej. Do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych należały: infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, ból głowy, wymioty i ból pleców. W badaniach laboratoryjnych możliwe jest monitorowanie nefrotoksyczności oraz zaburzeń krzepliwości krwi, w tym ostrego i poważnego obniżenia liczby płytek krwi, które zaobserwowano po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych.
Firma Biogen uzyskała licencję na prawa do opracowania, wytwarzania i wprowadzania do obrotu leku nusinersen na całym świecie od Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).
Informacje o firmie Biogen
Założona w 1978 roku firma Biogen jest wiodącą firmą biotechnologiczną i pionierem w dziedzinie innowacji w nauce, mającą na celu dostarczanie nowych leków, które zmieniają życie pacjentów i tworzą wartość dla akcjonariuszy i społeczności. W naszych działaniach wykorzystujemy głębokie zrozumienie ludzkiej biologii i stosujemy różne rozwiązania, aby rozwijać pierwsze w swojej klasie metody leczenia lub terapie, które zapewniają lepsze wyniki. Nasze podejście opiera się na podejmowaniu odważnego ryzyka, zbilansowanego zwrotem z inwestycji dla zapewnienia długoterminowego wzrostu.
Źródła:
- Crawford TO, et al. Exploring Higher Doses of Nusinersen in Spinal Muscular Atrophy: Final Results From Parts B and C of the 3-Part DEVOTE Study. Przedstawione na Kongresie: World Muscle Society (WMS); 2024; Praga, Czechy.
- Farrar MA, Kiernan MC. The Genetics of Spinal Muscular Atrophy: Progress and Challenges. Neurotherapeutics; 2015; 12:290–302.
- European Medicines Agency. SPINRAZA Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu /en/documents/product-information/spinraza-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: December 2025.
- Karta danych podstawowych, Wersja z 13 Października 2021. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
- Finkel RS, et al. Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA. Przedstawione na Konferencji: Cure SMA; 2024; Austin, Teksas.
