Biogen ogłosił wstępne pozytywne wyniki leczenia rdzeniowego zaniku mięśni z zastosowaniem wyższej dawki nusinersenu, wykazując znaczące korzyści w leczeniu SMA
- Pozytywny wynik badania wskazuje na potencjał badanego schematu leczenia wyższą dawką nusinersenu w celu rozwoju leczenia SMA. Firma Biogen planuje złożyć wniosek o zatwierdzenie przez organy regulacyjne tego badanego schematu dawkowania.
- Schemat leczenia nusinersenem w wyższej dawce wykazał statystycznie istotną poprawę w porównaniu do wstępnie określonej, dopasowanej grupy kontrolnej leczenia pozorowanego.
- Wśród kluczowych miar skuteczności klinicznej schemat z wyższą dawką wykazał pozytywny trend w porównaniu z zatwierdzonym schematem dawkowania.
Firma Biogen ogłosiła pozytywne, wstępne dane zebrane z kluczowej kohorty (część B) badania fazy 2/3 DEVOTE oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność schematu podawania wyższych dawek nusinersenu u nieleczonych, objawowych niemowląt z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA, ang. spinal muscular atrophy). Badany schemat wyższych dawek nusinersenu zakłada szybsze podanie dawek wysycających (dwie dawki 50 mg w odstępie 14 dni) oraz wyższe dawki podtrzymujące (28 mg co 4 miesiące) w porównaniu do zatwierdzonego schematu. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy po sześciu miesiącach, wykazując statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych u niemowląt, które otrzymały schemat wyższych dawek w porównaniu do wcześniej określonej grupy kontrolnej leczenia pozorowanego (tj. nieleczonej) z badania ENDEAR.
SMA Europe: nie zapominajmy o potrzebach dorosłych pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni
„Chociaż nastąpił znaczący postęp w paradygmacie leczenia SMA, nadal istnieją znaczne niezaspokojone potrzeby. Opierając się na dobrze scharakteryzowanym profilu leku nusinersen zbudowanym w ciągu ostatnich 10 lat, nieustannie badamy potencjał maksymalizacji wyników skuteczności bez uszczerbku dla bezpieczeństwa” – powiedziała dr n. farm. Stephanie Fradette, szefowa działu rozwoju terapii chorób nerwowo-mięśniowych w firmie Biogen. – „Zachęcające wstępne wyniki badania DEVOTE pokazują, że schemat stosowania wyższych dawek nusinersenu może szybciej spowolnić neurodegenerację, o czym świadczy zmniejszenie poziomów neurofilamentów w 64. dniu w porównaniu z zatwierdzoną dawką. Z czasem wyższy schemat dawkowania doprowadził do znaczących korzyści klinicznych u niemowląt z objawowym SMA. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie szczegółowych wyników społeczności SMA i organom ochrony zdrowia”.
DEVOTE to trzyczęściowe badanie, do którego włączono 145 pacjentów w różnym wieku i z różnymi typami SMA. Kluczowa kohorta z części B badania obejmowała dotychczas nieleczone dzieci z SMA o początku w wieku niemowlęcym (n=75), które randomizowano w stosunku 2:1 i które otrzymały badany schemat z wyższą dawką nusinersenu lub zatwierdzony schemat podawania leku z dawką 12 mg.
Pierwszorzędowy punkt końcowy części B mierzył zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w skali Children’s Hospital of Philadelphia-Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) po sześciu miesiącach, porównując schemat wyższych dawek nusinersenu z dopasowaną, nieleczoną, pozorowaną grupą kontrolną z badania ENDER fazy 3. ENDEAR jest jednym z dwóch kluczowych badań, które stanowiły podstawę do zatwierdzenia przez organy regulacyjne leku nusinersen w dawce 12 mg.
Kohorta z wyższą dawką wykazała statystycznie istotną poprawę w porównaniu z wcześniej określoną, dopasowaną grupą kontrolną leczenia pozorowanego w pierwszorzędowym punkcie końcowym, jakim była zmiana w CHOP-INTEND od wartości wyjściowej po sześciu miesiącach leczenia (średnia różnica najmniejszych kwadratów: 26,19; p<0,0001). Wyniki faworyzowały schemat z wyższą dawką w stosunku do schematu leczenia pozorowanego w zakresie drugorzędowych punktów końcowych i wykazywały tendencję na korzyść schematu z wyższą dawką w porównaniu z obecnie zatwierdzonym schematem 12 mg w odniesieniu do kluczowych biomarkerów i miar skuteczności leczenia. Schemat z zastosowaniem wyższej dawki był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane zdarzenia niepożądane były ogólnie zgodne z przebiegiem SMA i znanym profilem bezpieczeństwa nusinersenu. Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych był niższy w przypadku wyższej dawki (60%; 30) w porównaniu z grupą 12 mg (72%; 18). Szczegółowe wyniki badania DEVOTE zostaną przedstawione na nadchodzących konferencjach medycznych.
Więcej informacji na temat badania DEVOTE (NCT04089566) można znaleźć na stronie clinicaltrials.gov. Obecnie nusinersen jest zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA), do stosowania w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) w dawce 12 mg.
Leczenie SMA powinno być blisko pacjentów i ich potrzeb
O badaniu DEVOTE
DEVOTE było randomizowanym, kontrolowanym badaniem fazy 2/3 z eskalacją dawki, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i potencjalnej jeszcze większej skuteczności nusinersenu podawanego w wyższej dawce (50 mg/28 mg) niż obecnie zatwierdzony schemat (12 mg) w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA). Do badania włączono 145 pacjentów w różnym wieku i z różnymi typami SMA w ok. 42 ośrodkach na całym świecie. DEVOTE obejmuje niezaślepioną część mającą na celu ocenę bezpieczeństwa (część A), randomizowaną kohortę leczoną metodą podwójnie ślepej próby z aktywną kontrolą (część B), następnie otwartą część leczenia (część C) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji przejścia pacjentów z obecnie zatwierdzonej dawki nusinersenu na wyższą dawkę testowaną w badaniu. Część B badania obejmuje kohortę pacjentów o początku choroby w wieku niemowlęcym, która jest uważana za kluczową oraz kohorty o późniejszym początku choroby.
O leku NUSINERSEN
Nusinersen jest zatwierdzony w ponad 71 krajach w leczeniu niemowląt, dzieci i osób dorosłych z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). Jest podstawą opieki nad chorymi z SMA. Ponad 14 000 osób na całym świecie otrzymało terapię z zastosowaniem nusinersenu1.
Nusinersen jest oligonukleotydem antysensownym (ASO), który celuje w podstawową przyczynę utraty motoneuronów poprzez nieustanne zwiększanie ilości pełnowartościowego białka przeżycia neuronu ruchowego (SMN) o pełnej długości wytwarzanego w organizmie.2 Jest podawany bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie znajdują się neurony ruchowe, aby zapewnić leczenie w miejscu, gdzie rozpoczyna się choroba.2
Nusinersen wykazał trwałą skuteczność w różnych grupach wiekowych i typach SMA z dobrze ugruntowanym profilem bezpieczeństwa na podstawie danych pacjentów leczonych przez okres do 10 lat3,4 w połączeniu z niezrównanym doświadczeniem w świecie rzeczywistym. Program rozwoju klinicznego nusinersenu obejmuje ponad 10 badań klinicznych, do których włączono ponad 460 osób z szerokim spektrum populacji pacjentów, w tym dwa randomizowane badania z grupą kontrolną (ENDEAR i CHERISH). Otwarta, rozszerzona faza badania NURTURE ocenia długoterminowy wpływ leku nusinersen. Do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych należały: infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, bóle głowy, wymioty i bóle pleców. W badaniach laboratoryjnych możliwe jest monitorowanie nefrotoksyczności oraz zaburzeń krzepliwości krwi, w tym ostrego i ciężkiego obniżenia liczby płytek krwi, które zaobserwowano po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych.
Firma Biogen uzyskała globalną licencję na rozwijanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek leku nusinersen od firmy Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).
O firmie Biogen
Firma Biogen, założona w 1978 roku, jest wiodącą firmą biotechnologiczną, która jest pionierem w dziedzinie innowacji w nauce, mającą na celu dostarczanie nowych leków, które zmieniają życie pacjentów i tworzą wartość dla akcjonariuszy i społeczności. Wykorzystujemy szeroką wiedzę i głębokie zrozumienie ludzkiej biologii i różne modalności, aby rozwijać pierwsze w swojej klasie metody leczenia lub terapie, które zapewniają lepsze wyniki. Nasze podejście polega na podejmowaniu odważnego ryzyka, zrównoważonego zwrotem z inwestycji w celu zapewnienia długoterminowego wzrostu.
Deklaracja Safe Harbor firmy Biogen
Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości, potencjalnych efektów klinicznych leku nusinersen; potencjalnych korzyści, bezpieczeństwa i skuteczności terapii; programu rozwoju klinicznego dla nusinersenu; identyfikacji i leczenia SMA; naszego programu badawczo-rozwojowego w zakresie leczenia SMA; potencjału naszej działalności komercyjnej i rozwijanych programów terapeutycznych, w tym leku nusinersen; oraz ryzyka i niepewności związanej z rozwojem i komercjalizacją leków. Stwierdzeniom dotyczącym przyszłości mogą towarzyszyć takie słowa, jak „mieć na celu”, „przewidywać”, „uważać”, „móc”, „szacować”, „oczekiwać”, „prognozować”, „zamierzać”, „może”, „planować”, „potencjalny”, „możliwy”, „będzie”, „byłby” i inne słowa i określenia o podobnym znaczeniu. Proces rozwoju i komercjalizacji leków wiąże się z wysokim ryzykiem – jedynie niewielka liczba badań i programów rozwoju leków daje efekt w postaci komercyjnego wprowadzenia produktu na rynek. Wyniki z wczesnych etapów badania klinicznego mogą nie pokrywać się całkowicie z pełnymi wynikami lub wynikami z późniejszych etapów bądź innych badań o szerszym zakresie – takie wyniki są niewystarczające do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie leku do obrotu. Nie należy przypisywać nadmiernego znaczenia tym oświadczeniom dotyczących przyszłości.
Stwierdzenia te wiążą się z ryzykiem i niepewnością, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą istotnie różnić się od tych odzwierciedlonych w takich stwierdzeniach, w tym m.in., z niepewnością osiągnięcia sukcesu w rozwoju i potencjalnego wprowadzenia na rynek leku nusinersen; z ryzykiem, że możemy nie zrekrutować odpowiedniej liczby pacjentów do naszych badań klinicznych lub że rekrutacja zajmie dłużej niż przewidywaliśmy; z nieoczekiwanymi wątpliwościami, które mogą wyniknąć z dodatkowych danych, analiz lub wyników uzyskanych podczas naszych badań klinicznych; z tym, że organy regulacyjne mogą zażądać dodatkowych informacji lub dalszych badań, lub mogą nie zatwierdzić lub odmówić zatwierdzenia naszych proponowanych leków, w tym leku nusinersen; z wystąpieniem niepożądanych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem; ryzykiem innych nieoczekiwanych przeszkód, kosztów lub opóźnień; niepowodzeniem w ochronie i egzekwowaniu naszych danych, własności intelektualnej i innych praw własności oraz niepewnością związaną z roszczeniami dotyczącymi własności intelektualnej i ich kwestionowaniem; roszczeniami dotyczącymi odpowiedzialności za produkt; wynikami operacyjnymi i sytuacją finansową. Powyżej wymieniono wiele, lecz nie wszystkie czynniki, które mogą sprawić, że rzeczywiste wyniki będą różniły się od naszych oczekiwań zawartych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Inwestorzy powinni uwzględniać te ostrzeżenia oraz czynniki ryzyka wymienione w naszych najnowszych raportach rocznych i kwartalnych przesłanych do Komisji Papierów Wartościowych i Giełdy w USA. Niniejsze stwierdzenia dotyczą wyłącznie stanu na dzień publikacji niniejszej informacji prasowej.
Nie podejmujemy żadnych zobowiązań do publicznej aktualizacji jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości.
Dokumenty referencyjne:
Dane pacjentów ogólnych, pacjentów korzystających z programu wczesnego dostępu do terapii oraz uczestników badań klinicznych w okresie do 31 grudnia 2022 r.
Spinraza, INN-nusinersen (europa.eu) Dostęp: wrzesień 2024
Core Data sheet, Version 13, October 2021. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
Finkle et al. Cure SMA 2024. “Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA“
Źródło: materiały promocyjne
