Przełomowe wyniki dla empagliflozyny – wynika badania EMPEROR-Preserved

• W badaniu III fazy EMPEROR-Preserved osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy i wykazano, że stosowanie empagliflozyny pozwala istotnie obniżyć ryzyko wystąpienia złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizację z powodu niewydolności serca u chorych z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową(HFpEF)
• Z uwagi na rozpowszechnienie choroby, niekorzystne wyniki oraz – jak dotąd – brak terapii o udowodnionych korzyściach klinicznych,HFpEF została uznana za „największą niezaspokojoną potrzebę medyczną w zakresie chorób sercowo-naczyniowych” [1], [2]
• Po uzyskaniu zatwierdzenia empagliflozyna stanie się pierwszą i jedyną terapią, dla której wykazano korzyści kliniczne w zakresie wyników leczeniachorych z niewydolnością serca, bez względu na frakcję wyrzutową

W badaniu III fazy EMPEROR-Preserved osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, potwierdzając, że empagliflozyna jest pierwszym i jedynym lekiem istotnie obniżającym ryzyko wystąpienia złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizację z powodu niewydolności serca u osób dorosłych, zarówno z cukrzycą, jak i bez niej, którzy chorują na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). Firma Boehringer Ingelheim ogłosiła główny wynik badania. W połączeniu z wnioskami z badania EMPEROR-Reduced wspomniane wyniki wskazują na skuteczność empagliflozyny we wszystkich postaciach niewydolności serca, bez względu na frakcję wyrzutową. Profil bezpieczeństwa empagliflozyny był spójny z dotychczas poznanym profilem bezpieczeństwa.

„Z niecierpliwością czekamy na przedstawienie wyników badania EMPEROR-Preserved podczas kongresu ESC 2021, co powinno stanowić przełom w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych i dać nową nadzieję pacjentom z HFpEF – chorobą, która staje się coraz powszechniejszym problemem zdrowia publicznego. Od dawna HFpEF stanowi najtrudniejszą w leczeniu postać niewydolności serca,” powiedział prof. Stefan Anker, kardiolog specjalizujący się w leczeniu niewydolności serca z berlińskiego szpitala Charité w Niemczech oraz główny badacz w badaniu EMPEROR-Preserved. „Wraz z uzyskanymi wcześniej wynikami badań EMPA-REGOUTCOME oraz EMPEROR-Reduced w grupie pacjentów z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową, wyniki badania EMPEROR-Preserved wskazują, że empagliflozyna obniża ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz hospitalizacji z powodu niewydolności serca i może zmienić model leczenia osób z niewydolnością serca.”

Niewydolność serca stanowi istotne,globalne obciążenie zdrowotne: choruje na nią ponad 60 milionów pacjentów na całym świecie, u połowy z nich stwierdza się HFpEF. [3] ,[4]. Niewydolność serca jest wiodącą przyczyną hospitalizacji, a jej rozpowszechnienie w krajach zachodnich wzrasta w miarę starzenia się populacji.³ Ryzyko zgonu u osób z niewydolnością serca wzrasta wraz z każdą kolejną hospitalizacją. [5] Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową występuje wówczas, gdy niemożliwe jest właściwe napełnienie lewej komory serca, czego skutkiem jest pompowanie mniejszej ilości krwi do organizmu. [6]

„Ogół dowodów z badania wskazuje, że empagliflozyna może zmienić sposób leczenia niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową, na którą choruje około 30 milionów osób na całym świecie,” powiedział dr Waheed Jamal, wiceprezes i dyrektor pionu chorób kardiometabolicznych w Boehringer Ingelheim. „Dotychczas nie przeprowadzono badań klinicznych, które wykazałyby obniżenie ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u wszystkich osób dorosłych chorujących na tę powszechną i ograniczającą życie chorobę. Biorąc pod uwagę wyniki wcześniejszego badania EMPEROR-Reduced, jesteśmy przekonani, że empagliflozyna może mieć pozytywny wpływ na życie dorosłych ze wszystkimi postaciami niewydolności serca.”

W badaniu EMPEROR-Preserved oceniono empagliflozynę stosowaną w dawce 10 mg w porównaniu z placebo. [7] Pełne wyniki badania EMPEROR-Preserved zostaną przedstawione podczas kongresu Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) w dniu 27 sierpnia 2021 r. Firma planuje złożenie wniosków rejestracyjnych w 2021 r.

Wyniki te uzupełniają wcześniejsze danez badania III fazy EMPEROR-Reduced, które wykazało, że w porównaniu z placebo,stosowanieempagliflozyny istotnie obniżyło ryzyko względne wystąpienia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 25% u osób dorosłych z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF). [8] Oba badania wskazują na korzyści stosowania empagliflozyny u pacjentów z pełnym spektrum niewydolności serca (w tym HFrEF i HFpEF).

W oparciu o wyniki badania EMPEROR-Reduced Komisja Europejska niedawno zatwierdziła empagliflozynę w nowym wskazaniu, w leczeniu osób dorosłych z HFrEF.[9] Do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) zostało złożone uzupełnienie wniosku o rejestrację (sNDA) dla empagliflozyny stosowanej u osób dorosłych z HFrEF w celu obniżenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Decyzji w tej sprawie oczekuje się jeszcze w tym roku. [10] Empagliflozyna jest obecnie wskazana do stosowania w leczeniu osób dorosłych z niedostatecznie kontrolowaną cukrzycą typu 2 (oraz dodatkowo w UE w leczeniu osób dorosłych z HFrEF).^{9,[11],[12],[13]} Trwają badania dotyczące wpływu empagliflozyny na ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu u pacjentów po zawale mięśnia sercowego z dużym ryzykiem niewydolności serca. [14] Empagliflozyna jest również oceniana w przewlekłej chorobie nerek. [15]

Pozytywna opinia CHMP dotycząca stosowania empagliflozyny w leczeniu osób z niewydolnością serca 

Program badań klinicznych EMPEROR oceniających stosowanie empagliflozyny w leczeniu niewydolności serca^7,[16]

Program badań klinicznych EMPEROR obejmuje randomizowane, podwójnie zaślepione badania fazy III, których celem była ocena stosowaniaempagliflozyny podawanej raz na dobę w porównaniu z placebo u osób dorosłych z przewlekłą niewydolnością serca (HFrEF lub HfpEF) z towarzyszącą cukrzycą lub bez niej:

• W badaniu EMPEROR-Reduced[NCT03057977] oceniono bezpieczeństwostosowaniai skutecznośćempagliflozyny w grupie pacjentów z przewlekłąniewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową(HfrEF).

• • Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: potwierdzony zgon z przyczyn sercowo‑naczyniowych lub potwierdzona hospitalizacja z powodu niewydolności serca
  • Liczba pacjentów: 3730
  • Data ukończenia: 2020 r.

• W badaniu EMPEROR-Preserved[NCT03057951] oceniono bezpieczeństwo stosowania i skuteczność empagliflozyny w grupie pacjentów z przewlekłąniewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową(HfpEF).

• • Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: potwierdzony zgon z przyczyn sercowo‑naczyniowych lub potwierdzona hospitalizacja z powodu niewydolności serca
  • Liczba pacjentów: 5988
  • Data ukończenia: 2021 r.

Frakcja wyrzutowaoznacza procent objętości krwi wypompowywanej z lewej komory serca w trakcie każdego skurczu mięśnia sercowego.[17] W trakcie rozkurczu mięśnia sercowego komora ponownie wypełnia się krwią.

Program EMPOWER

Firmy Boehringer Ingelheim i Lilly opracowały program EMPOWER, którego celem jest zbadanie wpływu empagliflozyny na ważniejsze kliniczne parametry sercowo-naczyniowe i nerkowe w spektrum chorób sercowo-nerkowo-metabolicznych. Schorzenia sercowo-nerkowo-metaboliczne to wiodąca przyczyna śmiertelności na świecie, która powoduje niemal 20 milionów zgonów rocznie.[18] W ramach programu EMPOWER firmy Boehringer Ingelheim i Lilly wspólnie dążą do pogłębienia wiedzy na temat tych wzajemnie powiązanych układów i opracowania leczenia oferującego zintegrowane korzyści w kontekście wielu narządów. Program EMPOWER, obejmujący dziewięć badań klinicznych i badanie prowadzone w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej, podkreśla długoterminowe zaangażowanie obu firm w poprawę wyników leczenia pacjentów ze schorzeniami sercowo-nerkowo-metabolicznymi. Do uczestnictwa w badaniach klinicznych prowadzonych w ramach programu włączono ponad 400 000 dorosłych osób na całym świecie, co oznacza, że jest to obecnie jeden z najbardziej szeroko zakrojonych i kompleksowych programów badań klinicznych dotyczących inhibitora SGLT2. 

Niewydolność serca

Niewydolność serca to postępująca choroba powodująca przewlekłą niepełnosprawność i potencjalnie prowadząca do zgonu, w której serce nie jest w stanie przepompować dostatecznej ilości krwi natlenionej do organizmu lub w której w procesie zapewnienia dopływu dostatecznej ilości krwi natlenionej dochodzi do nagromadzenia płynów (zmian zastoinowych) w płucach i tkankach obwodowych.[19]Jest to szeroko rozpowszechniona choroba, na którą cierpi ponad 60 milionów osób na całym świecie, przy czym przewiduje się, że częstość występowania niewydolności serca będzie wzrastać w miarę starzenia się populacji.^3,4 Niewydolność serca występuje często u chorych na cukrzycę;[20] jednak około połowa pacjentów z niewydolnością serca nie ma cukrzycy.[21]

Choroby sercowo-nerkowo-metaboliczne

Firmy BoehringerIngelheim i Lilly wspólnie dążą do wprowadzenia zmian w leczeniu osób ze schorzeniami sercowo-nerkowo-metabolicznymi – grupą wzajemnie powiązanych zaburzeń, które występują u ponad miliarda ludzi na świecie i stanowią wiodącą przyczynę śmiertelności.⁴

Układy krążenia, nerkowy i metaboliczny są wzajemnie powiązane i można wskazać wiele czynników ryzyka oraz mechanizmów powstawania nieprawidłowości w szerokim spektrum chorobowym, które dotyczą wszystkich tych układów. Zaburzenia czynności jednego układu mogą przyspieszyć wystąpienie objawów ze strony innych układów, co wpływa na rozwój wzajemnie powiązanych chorób, np. cukrzycy typu 2, chorób układu krążenia, niewydolności serca i zaburzeń nerek, a to z kolei zwiększa ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Analogicznie, poprawa stanu zdrowia w zakresie jednego układu może prowadzić do pozytywnych wyników w zakresie wszystkich pozostałych[22]^,[23],[24]

Celem naszych badań i opracowanych terapii jest wspieranie chorych w zachowaniu zdrowia, przywrócenie równowagi pomiędzy wzajemnie powiązanymi układami krążenia, nerkowym i metabolicznym oraz zmniejszenie ryzyka występowania poważnych powikłań. W ramach naszych działań na rzecz osób, których zdrowie jest zagrożone przez schorzenia sercowo-nerkowo-metaboliczne, nadal będziemy stosować podejście wielodyscyplinarne w opiece zdrowotnej, koncentrując nasze zasoby na obszarach, w których brakuje skutecznych terapii.

Empagliflozyna

Empagliflozyna to doustny, przyjmowany raz na dobę, wysoce selektywny inhibitor kotransportera sodowo‑glukozowego 2 (SGLT2) oraz pierwszy lek stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, w przypadku którego dane na temat obniżenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych zostały uwzględnione w drukach informacyjnych dotyczących leku w kilku krajach.^11,12,13

Boehringer Ingelheim pracuje nad przełomowymi terapiami, które poprawiają jakość życia ludzi i zwierząt. Jako wiodąca firma farmaceutyczna skoncentrowana na badaniach naukowych Boehringer Ingelheim tworzy wartość poprzez wprowadzanie innowacji w obszarach, w których istnieją ważne niezaspokojone potrzeby medyczne. Od 1885 roku firma Boehringer Ingelheim pozostaje firmą rodzinną i realizuje swoją długofalową wizję. Około 52 000 pracowników obsługuje ponad 130 rynków w trzech obszarach działalności firmy dotyczących leków przeznaczonych do stosowania u ludzi, zdrowia zwierząt i leków biologicznych. 

Prof. Przemysław Leszek: Niewydolność serca leczmy uważniej 

Piśmiennictwo

^[1] Butler J, Fonarow G, Zile M, i wsp. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: Current State and Future Directions. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):97–112.

[2]Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, i wsp. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26.

^[3]Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014 Jul;16(7):501.

[4]GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.

^[5]Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of Nonfatal Hospitalization for Heart Failure on Subsequent Mortality in Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2007;116(13):1482–7.

[6]Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne. Types of Heart Failure. Dostępne pod adresem: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Dostęp: Lipiec 2021 r.

[7]ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Dostępne na stronie: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Dostęp: Lipiec 2021 r.

^[8] Packer M, Anker SD, Butler J, i wsp. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;383:1413–24.

[9] Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP).  Podsumowanie opinii na temat empagliflozyny (po wydaniu zezwolenia na dopuszczenie do obrotu). Dostępne na stronie: https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-jardiance-ii-55_en.pdf. Dostęp: Lipiec 2021 r.

^[10] Komunikat prasowy Boehringer Ingelheim. US FDA accepts supplemental New Drug Application for Empagliflozin for adults with heart failure with reduced ejection fraction. Dostępne na stronie: https://www.boehringer-ingelheim.us/press-release/us-fda-accepts-supplemental-new-drug-application-jardiance-empagliflozin-adults-heart. Dostęp: Lipiec 2021 r.

[11] Empagliflozyna, tabletki. amerykańskie informacje o leku. Dostępne na stronie: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Dostęp: Lipiec 2021 r.

[12] Empagliflozyna, tabletki. Europejskie informacje o produkcie, zatwierdzenie w kwietniu 2020 r. Dostępne na stronie: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Dostęp lipiec 2021 r.

[13] Empagliflozyna (pełna charakterystyka produktu).  Meksyk; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

[14]ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Dostępne na stronie:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Dostęp lipiec 2021 r.

^[15] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Dostępne na stronie:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Dostęp: Lipiec 2021 r.

[16] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Dostępne na stronie:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Dostęp: Lipiec 2021 r.

^[17] Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Dostępne na stronie: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement. Dostęp: Lipiec 2021 r.

^[18]GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

[19] Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne. What is Heart Failure? Dostępne na stronie: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Dostęp: Lipiec 2021 r.

[20] Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

[21]Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, i wsp. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294–e324.

[22]García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

[23]Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

[24]Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.

Prof. Małgorzata Lelonek: Jesteśmy w stanie modyfikować przebieg niewydolności serca 

MPR-PL-100381