Nowe dane dotyczące nusinersenu to dowód na zaangażowanie firmy Biogen na rzecz rozwoju badań klinicznych podejmowanych z myślą o poprawie wyników leczenia SMA
- Nowe analizy z części C badania klinicznego DEVOTE dokładniej charakteryzują poprawę funkcji motorycznych u uczestników z SMA, którzy w leczeniu przeszli z dawki 12 mg leku nusinersen na schemat z wyższą dawką.
- Ostateczne wyniki z przełomowego badania NURTURE podkreślają znaczący wpływ wczesnego leczenia lekiem nusinersen w dawce 12 mg u dzieci z klinicznie przedobjawowym SMA, z których 92% osiągnęło zdolność samodzielnego chodzenia
Biogen publikuje dane dotyczące nusinersenu, które pokazują ich zaangażowanie w poprawę leczenia rdzeniowego zaniku mięśni (SMA)
Biogen ogłosił nowe dane potwierdzające skuteczność kliniczną nusinersenu w zróżnicowanej populacji pacjentów cierpiących na rdzeniowy zanik mięśni (SMA). Najnowsze wyniki z części C badania klinicznego DEVOTE, w którym oceniano schemat leczenia wyższą dawką nusinersenu, a także z badania klinicznego NURTURE, w którym ocenie poddawano dopuszczony schemat leczenia dawką 12 mg nusinersenu u pacjentów z SMA w stadium przedobjawowym, zostały przedstawione podczas konferencji poświęconej badaniom i opiece klinicznej w SMA (SMA Research & Clinical Care Meeting), której gospodarzem była organizacja Cure SMA i która odbyła się w Anaheim w Kalifornii. Wnioski Biogen o dopuszczenie do stosowania schematu leczenia wyższą dawką nusinersenu są obecnie rozpatrywane w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i na innych globalnych rynkach. Schemat wyższej dawki nusinersenu obejmuje szybsze podawanie dawek nasycających – dwie dawki 50 mg w odstępie 14 dni – oraz wyższych dawek podtrzymujących – 28 mg co cztery miesiące.
„W obliczu postępujących zmian w obszarze terapii SMA nie ustajemy w naszych staraniach, by realnie odpowiadać na niezaspokojone potrzeby tej społeczności”. Wyniki części C badania DEVOTE dodatkowo wzmacniają zgromadzone dowody potwierdzające potencjalne korzyści stosowania wyższej dawki nusinersenu” – powiedziała Stephanie Fradette, dr farmacji i Dyrektor Działu Rozwoju Leków w obszarze chorób nerwowo-mięśniowych w Biogen.
Poprawa zaobserwowana w populacji już leczonych pacjentów dzięki zastosowaniu schematu z wyższą dawką nusinersenu
Szczegółowe wyniki części C badania DEVOTE podkreślają potencjalne korzyści kliniczne wynikające ze stosowania badanej wyższej dawki nusinersenu w szerokiej grupie osób (n=38), które wcześniej leczono nusinersenem w dopuszczonej dawce 12 mg przez około cztery lata (mediana: 3,9 lat). Wiek uczestników wynosił od 4 do 65 lat, a połowa z nich (n=19) to pacjenci chodzący. W części C badania (badanie otwarte z wyższą dawką) uczestnicy otrzymali jedną dawkę nasycającą (50 mg) i dwie dawki podtrzymujące (po 28 mg) nusinersenu.
Po przejściu na schemat z wyższą dawką u większości uczestników odnotowano poprawę w Rozszerzonej Skali Sprawności Motorycznej Hammersmith (HFMSE), w Poprawionym Module Oceny Kończyny Górnej (RULM) i/lub w Skali Ogólnego Wrażenia Klinicznego – Zmiana (CGI-C; według oceny przeprowadzanej przez badacza lub opiekuna). Efekty poprawy obserwowano we wszystkich fenotypach, stanach funkcjonalnych i grupach wiekowych. Na przykład, u pacjentów niechodzących odnotowano średnią poprawę o +2,5 (CI 95%: 0.49, 4.56) na skali HFMSE, a uczestnicy chodzący osiągnęli poprawę o +1,1 (CI 95% CI: -0.68, 2.89).
Te najnowsze dane wskazują, że dodatkowa poprawa funkcjonalna może wystąpić nawet u osób z rozpoznaną chorobą, leczonych od wielu lat – powiedział lek. Richard Finkel, Dyrektor Centrum Neuroterapii Eksperymentalnej (CENT) w Pediatrycznym Szpitalu Klinicznym St. Jude. Wysiłki zmierzające do optymalizacji dawkowania leku nusinersen budzą entuzjazm i mogą zasadniczo zmieniać sposób leczenia naszych pacjentów.
Profil bezpieczeństwa dla schematu z wyższą dawką nusinersenu jest zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym dla dawki 12 mg. Zdarzenia niepożądane (AE) zgłaszane w badaniu DEVOTE obejmowały: zapalenie płuc, niewydolność oddechową, gorączkę, COVID, zakażenie górnych dróg oddechowych, ból oraz bóle głowy związane z zabiegiem i bóle głowy związane z procedurą podania leku. W części C (n=40) zdarzenia niepożądane zgłoszono u 37/40 uczestników, w tym większość o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym. Poważne działania niepożądane zgłoszono u sześciu uczestników (15%), przy czym żadne z nich nie zostało uznane przez badacza za związane z badanym lekiem lub z jego podaniem.
Ostateczne dane z badania NURTURE zmieniają oczekiwania dotyczące wczesnego leczenia
Ostateczne dane z ośmioletniego otwartego badania NURTURE wskazują na wpływ wczesnej interwencji z zastosowaniem 12 mg leku nusinersen u niemowląt z SMA w stadium przedobjawowym.
W chwili zakończenia badania NURTURE wszystkie uczestniczące w nim dzieci (n=25) żyły, a w jego toku odnotowywano u nich utrzymujące się korzyści kliniczne. Żaden z uczestników nie wymagał stałej wentylacji, a większość (20 z 25 uczestników) nie korzystała w trakcie badania z jakiegokolwiek wsparcia oddechowego. Dziewięćdziesiąt dwa procent uczestników osiągnęło zdolność samodzielnego chodzenia, w tym wielu w standardowych ramach rozwojowych. U uczestników, u których na początku badania występował podwyższony poziom lekkiego łańcucha neurofilamentów (NfL), po rozpoczęciu stosowania nusinersenu odnotowano szybki i trwały spadek tego poziomu, co potwierdza potencjalną przydatność NfL jako obiektywnego biomarkera aktywności choroby i odpowiedzi na leczenie w SMA.
Nusinersen był ogólnie dobrze tolerowany a w toku ośmioletniej obserwacji nie pojawiły się żadne nowe zastrzeżenia co do jego bezpieczeństwa. U wszystkich uczestników wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, przy czym większość z nich miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego; żadne zdarzenie niepożądane nie skutkowało przerwaniem leczenia ani wycofaniem się z badania.
O leku nusinersen: schemat leczenia
Obecnie zatwierdzony schemat leczenia 12 mg leku nusinersen składa się z czterech dawek nasycających podawanych w okresie około 60 dni, a następnie podawania dawek podtrzymujących co cztery miesiące.
Nusinersen jest oligonukleotydem antysensownym (ASO), który celuje w podstawową przyczynę utraty motoneuronów poprzez nieustanne zwiększanie ilości pełnowartościowego białka przeżycia neuronu ruchowego (SMN) wytwarzanego w organizmie. Jest on podawany bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie znajdują się neurony ruchowe, w celu zapewnienia leczenia w miejscu, gdzie rozpoczyna się choroba.1
Nusinersen wykazał trwałą skuteczność we wszystkich grupach wiekowych i typach SMA, przy precyzyjnie zbadanym profilu bezpieczeństwa na podstawie danych pacjentów leczonych przez okres do 10 lat 2,3 w połączeniu z informacjami uzyskanymi na podstawie rzeczywistej praktyki klinicznej. Program rozwoju klinicznego nusinersenu obejmuje ponad 10 badań klinicznych, do których włączono ponad 460 osób z szerokim spektrum populacji pacjentów, w tym dwa randomizowane badania z grupą kontrolną (ENDEAR i CHERISH). Do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych należały: infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, ból głowy, wymioty i ból pleców. W badaniach laboratoryjnych możliwe jest monitorowanie nefrotoksyczności oraz zaburzeń krzepliwości krwi, w tym ostrego i ciężkiego obniżenia liczby płytek krwi, które zaobserwowano po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych.
Firma Biogen uzyskała globalną licencję na rozwijanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek leku nusinersen od firmy Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS). Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa mozna znaleźć pod linkiem https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/spinraza albo na stronie dedykowanej produktowi leczniczemu w danym kraju
Założona w 1978 roku firma Biogen jest wiodącą firmą biotechnologiczną i pionierem w dziedzinie innowacji w nauce, mającą na celu dostarczanie nowych leków, które zmieniają życie pacjentów i tworzą wartość dla akcjonariuszy i społeczności. W naszych działaniach wykorzystujemy głębokie zrozumienie ludzkiej biologii i stosujemy różne modalności, aby rozwijać pierwsze w swojej klasie metody leczenia lub terapie, które zapewniają lepsze wyniki. Nasze podejście opiera się na podejmowaniu odważnego ryzyka, zbilansowanego zwrotem z inwestycji dla zapewnienia długoterminowego wzrostu.
Dokumenty przywołane:
1. Na podstawie danych dotyczących pacjentów komercyjnych, pacjentów objętych programem wczesnego dostępu oraz uczestników badań klinicznych, zebranych do dnia 31 grudnia 2022 r.
2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Spinraza 01/2025. Dostęp: https://www.biogen-poland.pl
3. Karta danych podstawowych, Wersja 13, październik 2021. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
4. Finkle i in. Cure SMA 2024. “Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA.”
Ogromny postęp w leczeniu dotychczas nieuleczalnego rdzeniowego zaniku mięśni
FDA i EMA zaakceptowały wnioski dla wyższej dawki leku nusinersen w leczeniu SMA
